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本次上市存在的風(fēng)險(xiǎn)

（一）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)

（1）新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

1）臨床藥物開(kāi)發(fā)結(jié)果不確定的風(fēng)險(xiǎn)

臨床藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程漫長(zhǎng)、成本高昂，且結(jié)果具有高度不確定性。即使某些候選藥物臨床前研究及初期臨床試驗(yàn)取得進(jìn)展，但由于多種原因可能導(dǎo)致其在臨床試驗(yàn)較后階段未顯示出理想的安全性及療效（例如，臨床后期研究結(jié)果顯示候選藥物具有毒副作用或不具有成為有效藥物的特征）。

發(fā)行人無(wú)法保證任何臨床前研究數(shù)據(jù)、臨床早期研究數(shù)據(jù)可以預(yù)測(cè)候選藥物的臨床結(jié)果。行業(yè)實(shí)踐表明，生物制藥行業(yè)的眾多產(chǎn)品，盡管早期試驗(yàn)的結(jié)果較好，但仍可能因療效不足或安全性不佳遭遇重大挫折甚至失敗。

發(fā)行人處于臨床研究階段的品種以及在開(kāi)展的臨床研究較多，如任何臨床研究失敗或任何品種無(wú)法在臨床研究中取得令發(fā)行人及監(jiān)管機(jī)構(gòu)滿(mǎn)意的安全性及療效結(jié)果，發(fā)行人的產(chǎn)品可能需補(bǔ)充進(jìn)行臨床試驗(yàn)、延遲甚至無(wú)法被批準(zhǔn)上市，導(dǎo)致發(fā)行人遭受重大不利影響。

2）臨床試驗(yàn)中面臨的風(fēng)險(xiǎn)

在就候選藥物取得上市批準(zhǔn)前，發(fā)行人必須進(jìn)行各種臨床試驗(yàn)，以證明候選藥物對(duì)于人體的安全性及有效性。發(fā)行人在臨床試驗(yàn)時(shí)可能遇到各種事件，導(dǎo)致其可能延遲或無(wú)法獲得監(jiān)管批準(zhǔn)或?qū)⒑蜻x藥物商業(yè)化，包括但不限于：

（1）政府機(jī)構(gòu)或倫理委員會(huì)或臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)部可能不同意發(fā)行人或研究者啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，或不同意發(fā)行人或研究者在試驗(yàn)中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

（2）由于同一臨床試驗(yàn)中不同的CRO及試驗(yàn)中心要求的條款可能大不相同，發(fā)行人可能無(wú)法與CRO及試驗(yàn)中心達(dá)成協(xié)議；

（3）發(fā)行人可能由于缺乏符合資格的人員、設(shè)備、原材料或重要供應(yīng)商，致使無(wú)法及時(shí)生產(chǎn)或提供足夠并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的候選藥物用于臨床試驗(yàn)；

（4）發(fā)行人候選藥物的臨床試驗(yàn)可能產(chǎn)生負(fù)面或無(wú)效結(jié)果，發(fā)行人可能需補(bǔ)充、完善臨床試驗(yàn)或放棄藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目；

（5）發(fā)行人對(duì)候選藥物臨床試驗(yàn)所需要的受試者人數(shù)預(yù)計(jì)不足、臨床試驗(yàn)招募的合格受試者少于預(yù)期、受試者的退出率高于預(yù)期，進(jìn)而導(dǎo)致臨床研究終點(diǎn)指標(biāo)無(wú)法達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究進(jìn)展緩慢，臨床研究提前終止等后果；

（6）發(fā)行人的第三方合作機(jī)構(gòu)（包括CRO、研究者等）未能遵守監(jiān)管規(guī)定或未能及時(shí)履行對(duì)發(fā)行人的合同義務(wù)；

（7）發(fā)行人可能由于各種原因暫?；蚪K止候選藥物的臨床試驗(yàn)，包括發(fā)現(xiàn)臨床治療反應(yīng)未及預(yù)期或其他未預(yù)期的特征或發(fā)現(xiàn)受試者面臨不可接受的健康風(fēng)險(xiǎn)；

（8）政府機(jī)構(gòu)或倫理委員會(huì)可能由于各種原因要求發(fā)行人或研究者暫?；蚪K止臨床研究或不支持臨床研究的結(jié)果；

（9）發(fā)行人候選藥物的臨床試驗(yàn)成本可能高于預(yù)期。如果發(fā)行人須就有關(guān)候選藥物進(jìn)行額外的臨床試驗(yàn)或其他測(cè)試，且相關(guān)試驗(yàn)或測(cè)試無(wú)法成功完成、或其結(jié)果不理想，可能導(dǎo)致發(fā)行人取得候選藥物藥品注冊(cè)批件的時(shí)間延遲、取得的藥品注冊(cè)批件較預(yù)期的適應(yīng)癥范圍窄，甚至無(wú)法取得藥品注冊(cè)批件，或?qū)е掳l(fā)行人取得藥品注冊(cè)批件后藥物退市。臨床試驗(yàn)出現(xiàn)嚴(yán)重推遲可能導(dǎo)致發(fā)行人開(kāi)發(fā)成本增加、候選藥物的專(zhuān)有權(quán)期間縮短或發(fā)行人的藥品晚于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的藥品上市。

這將削弱發(fā)行人候選藥物的商業(yè)化能力，并對(duì)發(fā)行人的業(yè)務(wù)及經(jīng)營(yíng)結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。即使發(fā)行人完成候選藥物的臨床試驗(yàn)并獲得試驗(yàn)結(jié)果，但如果其安全性或療效數(shù)據(jù)或結(jié)果不能令監(jiān)管機(jī)構(gòu)滿(mǎn)意，發(fā)行人可能會(huì)產(chǎn)生額外成本從而導(dǎo)致臨床試驗(yàn)完成時(shí)間延遲，甚至最終無(wú)法完成候選藥物的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。

3）招募及管理臨床試驗(yàn)受試者的風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)行人在為臨床試驗(yàn)招募受試者時(shí)可能由于各種原因遇到困難，這些因素包括受試者人群規(guī)模、性質(zhì)以及試驗(yàn)計(jì)劃設(shè)定的受試者標(biāo)準(zhǔn)等。發(fā)行人的臨床試驗(yàn)可能與同屬相同治療領(lǐng)域的候選藥物的其他臨床試驗(yàn)構(gòu)成競(jìng)爭(zhēng)，部分受試者可能轉(zhuǎn)為選擇參加由發(fā)行人競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)行的試驗(yàn)，從而導(dǎo)致發(fā)行人可招募的受試者數(shù)量減少、或招募難度提高。

由于合格臨床研究者及臨床試驗(yàn)中心數(shù)量有限，發(fā)行人的部分臨床試驗(yàn)將委托與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相同的試驗(yàn)中心或研究者進(jìn)行，該等試驗(yàn)中心或研究者可能會(huì)優(yōu)先安排競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的臨床試驗(yàn)，從而影響發(fā)行人的臨床試驗(yàn)進(jìn)度。即使發(fā)行人的臨床試驗(yàn)?zāi)苷心甲銐驍?shù)量的受試者，但延誤招募受試者可能導(dǎo)致成本增加或影響臨床試驗(yàn)的時(shí)機(jī)或結(jié)果，從而阻礙試驗(yàn)的完成，對(duì)發(fā)行人推進(jìn)候選藥物開(kāi)發(fā)的能力造成不利影響。

4）候選藥物發(fā)生負(fù)面事件的風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)行人候選藥物導(dǎo)致的負(fù)面事件可能對(duì)發(fā)行人產(chǎn)生重大不利影響，包括但不限于監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求或發(fā)行人主動(dòng)中斷、延遲、限制或停止臨床試驗(yàn)。同時(shí)，藥物有關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件會(huì)影響受試者招募或已招募受試者完成試驗(yàn)的意愿，并可能引起潛在產(chǎn)品責(zé)任或人身?yè)p害賠償。

5）與第三方合作開(kāi)展臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)行人和其委托的CRO、研究者、研究中心在開(kāi)展臨床試驗(yàn)中須遵守GCP，監(jiān)管部門(mén)也會(huì)視察該等主體執(zhí)行相關(guān)GCP的情況。盡管發(fā)行人有責(zé)任確保每項(xiàng)臨床試驗(yàn)須按照GCP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，但發(fā)行人不能確保其委托的第三方在試驗(yàn)活動(dòng)中的所有行為均遵守GCP并能通過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的視察。如果第三方未能完整履行合同義務(wù)、履行合同未達(dá)預(yù)期或未能遵守GCP規(guī)定，發(fā)行人獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、合規(guī)性將受到影響，可能導(dǎo)致相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)不接受發(fā)行人的臨床數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)推遲甚至終止、發(fā)行人的候選藥物無(wú)法獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批或?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化，進(jìn)而對(duì)發(fā)行人的經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生不利影響。變更第三方亦可能導(dǎo)致發(fā)行人增加額外的成本及延遲，從而可能會(huì)影響發(fā)行人預(yù)期的開(kāi)發(fā)時(shí)間表。

6）篩選在研藥物的風(fēng)險(xiǎn)

在現(xiàn)有候選藥物研發(fā)基礎(chǔ)上，發(fā)行人將進(jìn)一步拓展新的藥物研發(fā)領(lǐng)域。發(fā)行人對(duì)新的藥物研發(fā)領(lǐng)域的拓展在很大程度上依賴(lài)于發(fā)行人篩選額外候選藥物及增加現(xiàn)有候選藥物針對(duì)的適應(yīng)癥的能力。如果發(fā)行人無(wú)法成功篩選新的候選藥物或增加現(xiàn)有候選藥物針對(duì)的適應(yīng)癥，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步完成臨床研究、新藥上市申請(qǐng)以及藥品商業(yè)化，發(fā)行人的后續(xù)業(yè)務(wù)拓展、財(cái)務(wù)狀況將受到不利影響。

（2）技術(shù)迭代風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，且可能受到快速及重大的技術(shù)變革的影響。發(fā)行人面臨來(lái)自全球主要醫(yī)藥公司及生物科技公司的競(jìng)爭(zhēng)，部分競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手有可能開(kāi)發(fā)出在療效和安全性方面顯著優(yōu)于現(xiàn)有上市藥品或發(fā)行人同類(lèi)在研產(chǎn)品的創(chuàng)新藥物，若前述藥物在較短周期內(nèi)獲批上市，實(shí)現(xiàn)藥品迭代，將對(duì)發(fā)行人產(chǎn)品和經(jīng)營(yíng)造成重大沖擊。發(fā)行人需投入大量資金進(jìn)行技術(shù)跟蹤和前沿研究，如果發(fā)行人在新技術(shù)和新產(chǎn)品研發(fā)上不能持續(xù)投入并實(shí)現(xiàn)突破性進(jìn)展，可能將導(dǎo)致發(fā)行人無(wú)法實(shí)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)的升級(jí)換代，從而喪失研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)并對(duì)發(fā)行人現(xiàn)有在研產(chǎn)品產(chǎn)生重大沖擊。

（3）新藥上市的風(fēng)險(xiǎn)

任何候選藥物在獲批上市前，發(fā)行人必須在臨床前研究及臨床試驗(yàn)中證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并保證有關(guān)生產(chǎn)設(shè)施、工藝及管控是充分的。取得藥品上市許可是一個(gè)耗時(shí)長(zhǎng)、成本高及不確定性較大的過(guò)程。如果發(fā)行人向NMPA提交藥品上市申請(qǐng)，NMPA將決定是否受理。發(fā)行人于在研藥品申請(qǐng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市批準(zhǔn)方面經(jīng)驗(yàn)有限，發(fā)行人無(wú)法確定所提交的上市申請(qǐng)將被NMPA受理及審核；即便獲得受理，相關(guān)審批程序漫長(zhǎng)且結(jié)果不可預(yù)測(cè)。

如發(fā)行人的候選藥物上市申請(qǐng)未獲受理、未獲批準(zhǔn)、批準(zhǔn)時(shí)附帶條件或獲批時(shí)間延遲，則發(fā)行人在研藥品的目標(biāo)市場(chǎng)將可能減少、市場(chǎng)潛力將可能削弱，從而對(duì)發(fā)行人的業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)造成不利影響。近年來(lái)，藥品注冊(cè)審評(píng)制度進(jìn)行了較多的調(diào)整，主管部門(mén)對(duì)藥品研發(fā)過(guò)程的監(jiān)管要求也持續(xù)提高。

由于創(chuàng)新藥物研發(fā)周期較長(zhǎng)，在此過(guò)程中可能面臨藥品注冊(cè)審評(píng)制度變動(dòng)或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提高，因而影響藥物研發(fā)和注冊(cè)的進(jìn)度或?qū)е聦徟Y(jié)果不及預(yù)期，并損害或延遲發(fā)行人在研藥品成功商業(yè)化的進(jìn)度，甚至導(dǎo)致研發(fā)失敗，使競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手先于發(fā)行人向市場(chǎng)推出同類(lèi)產(chǎn)品，將對(duì)發(fā)行人業(yè)務(wù)造成不利影響。發(fā)行人作為研發(fā)型公司，如上市后其主要在研藥品研發(fā)失敗，且發(fā)行人無(wú)其他業(yè)務(wù)或產(chǎn)品符合《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《科創(chuàng)板上市規(guī)則》”）相關(guān)規(guī)定要求的，可能將觸發(fā)退市風(fēng)險(xiǎn)警示。

（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)行人的生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量控制、生產(chǎn)流程須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，并接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)的持續(xù)檢查。如發(fā)行人未遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)或其他監(jiān)管要求，可能將導(dǎo)致在研藥品的臨床試驗(yàn)及未來(lái)的商業(yè)化生產(chǎn)出現(xiàn)重大延遲或不被批準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)暫?；蚪K止或已上市藥品退出市場(chǎng)，從而對(duì)發(fā)行人的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生重大不利影響。

（5）知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)

1）知識(shí)產(chǎn)權(quán)取得的風(fēng)險(xiǎn)

如果發(fā)行人無(wú)法通過(guò)知識(shí)產(chǎn)權(quán)為發(fā)行人的候選藥物取得及維持專(zhuān)利保護(hù)，或所取得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)范圍不夠廣泛，第三方可能開(kāi)發(fā)及商業(yè)化與發(fā)行人相似或相同的產(chǎn)品及技術(shù)，并直接與發(fā)行人競(jìng)爭(zhēng)，從而對(duì)發(fā)行人成功商業(yè)化相關(guān)產(chǎn)品或技術(shù)的能力造成不利影響。

2）知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)的風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)行人致力于新藥的研發(fā)、生產(chǎn)，其業(yè)務(wù)涉及諸多專(zhuān)利、商標(biāo)及專(zhuān)有技術(shù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)。雖然國(guó)家一直在治理醫(yī)藥市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)秩序，但假冒、偽劣藥品與各類(lèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)現(xiàn)象依然存在。發(fā)行人可能面臨其他公司或個(gè)人偽造發(fā)行人產(chǎn)品或其他侵犯發(fā)行人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情況。若對(duì)侵犯發(fā)行人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的行為未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、制止，可能會(huì)對(duì)發(fā)行人的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力、品牌形象等方面產(chǎn)生負(fù)面影響。

3）第三方提起知識(shí)產(chǎn)權(quán)爭(zhēng)議的風(fēng)險(xiǎn)

競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手可能會(huì)侵犯、濫用或以其他方式損害發(fā)行人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。為打擊侵權(quán)或未經(jīng)授權(quán)的使用，發(fā)行人未來(lái)可能需要通過(guò)訴訟來(lái)維護(hù)發(fā)行人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)、商業(yè)秘密或確認(rèn)發(fā)行人的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)或他人的專(zhuān)有權(quán)利的有效性和范圍。該等措施成本高、耗時(shí)久且結(jié)果存在不確定性。此外，在侵權(quán)訴訟中，法院可能會(huì)判定發(fā)行人擁有的專(zhuān)利權(quán)或其他知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬無(wú)效或無(wú)法行使，或有可能拒絕禁止另一方使用有爭(zhēng)議的技術(shù)。任何訴訟程序中的不利后果均有可能導(dǎo)致發(fā)行人的專(zhuān)利以及專(zhuān)利申請(qǐng)失效、無(wú)法執(zhí)行、無(wú)法獲得授權(quán)或解釋范圍被縮小，進(jìn)而對(duì)發(fā)行人的持續(xù)經(jīng)營(yíng)造成不利影響。

（6）核心技術(shù)人員流失風(fēng)險(xiǎn)

核心技術(shù)人員的研發(fā)能力和技術(shù)水平是發(fā)行人持續(xù)創(chuàng)新、長(zhǎng)期保持技術(shù)優(yōu)勢(shì)的重要基礎(chǔ)。雖然發(fā)行人已建立了研發(fā)團(tuán)隊(duì)，但發(fā)行人與其他制藥和生物科技公司、大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)在人才方面仍存在激烈競(jìng)爭(zhēng)。如果發(fā)行人不能維持技術(shù)人員隊(duì)伍的穩(wěn)定，并不斷吸引優(yōu)秀技術(shù)人員加盟，發(fā)行人可能無(wú)法保持技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和未來(lái)發(fā)展的潛力。如果核心技術(shù)人員離職，發(fā)行人可能無(wú)法及時(shí)物色到適合的人選來(lái)替代離職核心技術(shù)人員。對(duì)人才的激烈競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)行人的薪酬成本大幅增加，并對(duì)發(fā)行人產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)以及經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)的持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)造成重大不利影響。