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本次上市存在的風(fēng)險

（一）技術(shù)風(fēng)險

（1）新藥研發(fā)風(fēng)險

1）臨床藥物開發(fā)結(jié)果不確定的風(fēng)險

臨床藥物開發(fā)過程漫長、成本高昂，且結(jié)果具有高度不確定性。即使某些候選藥物臨床前研究及初期臨床試驗取得進展，但由于多種原因可能導(dǎo)致其在臨床試驗較后階段未顯示出理想的安全性及療效（例如，臨床后期研究結(jié)果顯示候選藥物具有毒副作用或不具有成為有效藥物的特征）。

發(fā)行人無法保證任何臨床前研究數(shù)據(jù)、臨床早期研究數(shù)據(jù)可以預(yù)測候選藥物的臨床結(jié)果。行業(yè)實踐表明，生物制藥行業(yè)的眾多產(chǎn)品，盡管早期試驗的結(jié)果較好，但仍可能因療效不足或安全性不佳遭遇重大挫折甚至失敗。

發(fā)行人處于臨床研究階段的品種以及在開展的臨床研究較多，如任何臨床研究失敗或任何品種無法在臨床研究中取得令發(fā)行人及監(jiān)管機構(gòu)滿意的安全性及療效結(jié)果，發(fā)行人的產(chǎn)品可能需補充進行臨床試驗、延遲甚至無法被批準(zhǔn)上市，導(dǎo)致發(fā)行人遭受重大不利影響。

2）臨床試驗中面臨的風(fēng)險

在就候選藥物取得上市批準(zhǔn)前，發(fā)行人必須進行各種臨床試驗，以證明候選藥物對于人體的安全性及有效性。發(fā)行人在臨床試驗時可能遇到各種事件，導(dǎo)致其可能延遲或無法獲得監(jiān)管批準(zhǔn)或?qū)⒑蜻x藥物商業(yè)化，包括但不限于：

（1）政府機構(gòu)或倫理委員會或臨床機構(gòu)內(nèi)部可能不同意發(fā)行人或研究者啟動臨床試驗，或不同意發(fā)行人或研究者在試驗中心進行臨床試驗；

（2）由于同一臨床試驗中不同的CRO及試驗中心要求的條款可能大不相同，發(fā)行人可能無法與CRO及試驗中心達成協(xié)議；

（3）發(fā)行人可能由于缺乏符合資格的人員、設(shè)備、原材料或重要供應(yīng)商，致使無法及時生產(chǎn)或提供足夠并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的候選藥物用于臨床試驗；

（4）發(fā)行人候選藥物的臨床試驗可能產(chǎn)生負面或無效結(jié)果，發(fā)行人可能需補充、完善臨床試驗或放棄藥物開發(fā)項目；

（5）發(fā)行人對候選藥物臨床試驗所需要的受試者人數(shù)預(yù)計不足、臨床試驗招募的合格受試者少于預(yù)期、受試者的退出率高于預(yù)期，進而導(dǎo)致臨床研究終點指標(biāo)無法達到統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究進展緩慢，臨床研究提前終止等后果；

（6）發(fā)行人的第三方合作機構(gòu)（包括CRO、研究者等）未能遵守監(jiān)管規(guī)定或未能及時履行對發(fā)行人的合同義務(wù)；

（7）發(fā)行人可能由于各種原因暫?；蚪K止候選藥物的臨床試驗，包括發(fā)現(xiàn)臨床治療反應(yīng)未及預(yù)期或其他未預(yù)期的特征或發(fā)現(xiàn)受試者面臨不可接受的健康風(fēng)險；

（8）政府機構(gòu)或倫理委員會可能由于各種原因要求發(fā)行人或研究者暫?；蚪K止臨床研究或不支持臨床研究的結(jié)果；

（9）發(fā)行人候選藥物的臨床試驗成本可能高于預(yù)期。如果發(fā)行人須就有關(guān)候選藥物進行額外的臨床試驗或其他測試，且相關(guān)試驗或測試無法成功完成、或其結(jié)果不理想，可能導(dǎo)致發(fā)行人取得候選藥物藥品注冊批件的時間延遲、取得的藥品注冊批件較預(yù)期的適應(yīng)癥范圍窄，甚至無法取得藥品注冊批件，或?qū)е掳l(fā)行人取得藥品注冊批件后藥物退市。臨床試驗出現(xiàn)嚴重推遲可能導(dǎo)致發(fā)行人開發(fā)成本增加、候選藥物的專有權(quán)期間縮短或發(fā)行人的藥品晚于競爭對手的藥品上市。

這將削弱發(fā)行人候選藥物的商業(yè)化能力，并對發(fā)行人的業(yè)務(wù)及經(jīng)營結(jié)果產(chǎn)生負面影響。即使發(fā)行人完成候選藥物的臨床試驗并獲得試驗結(jié)果，但如果其安全性或療效數(shù)據(jù)或結(jié)果不能令監(jiān)管機構(gòu)滿意，發(fā)行人可能會產(chǎn)生額外成本從而導(dǎo)致臨床試驗完成時間延遲，甚至最終無法完成候選藥物的開發(fā)及商業(yè)化。

3）招募及管理臨床試驗受試者的風(fēng)險

發(fā)行人在為臨床試驗招募受試者時可能由于各種原因遇到困難，這些因素包括受試者人群規(guī)模、性質(zhì)以及試驗計劃設(shè)定的受試者標(biāo)準(zhǔn)等。發(fā)行人的臨床試驗可能與同屬相同治療領(lǐng)域的候選藥物的其他臨床試驗構(gòu)成競爭，部分受試者可能轉(zhuǎn)為選擇參加由發(fā)行人競爭對手進行的試驗，從而導(dǎo)致發(fā)行人可招募的受試者數(shù)量減少、或招募難度提高。

由于合格臨床研究者及臨床試驗中心數(shù)量有限，發(fā)行人的部分臨床試驗將委托與競爭對手相同的試驗中心或研究者進行，該等試驗中心或研究者可能會優(yōu)先安排競爭對手的臨床試驗，從而影響發(fā)行人的臨床試驗進度。即使發(fā)行人的臨床試驗?zāi)苷心甲銐驍?shù)量的受試者，但延誤招募受試者可能導(dǎo)致成本增加或影響臨床試驗的時機或結(jié)果，從而阻礙試驗的完成，對發(fā)行人推進候選藥物開發(fā)的能力造成不利影響。

4）候選藥物發(fā)生負面事件的風(fēng)險

發(fā)行人候選藥物導(dǎo)致的負面事件可能對發(fā)行人產(chǎn)生重大不利影響，包括但不限于監(jiān)管機構(gòu)要求或發(fā)行人主動中斷、延遲、限制或停止臨床試驗。同時，藥物有關(guān)的不良事件或嚴重不良事件會影響受試者招募或已招募受試者完成試驗的意愿，并可能引起潛在產(chǎn)品責(zé)任或人身損害賠償。

5）與第三方合作開展臨床試驗的風(fēng)險

發(fā)行人和其委托的CRO、研究者、研究中心在開展臨床試驗中須遵守GCP，監(jiān)管部門也會視察該等主體執(zhí)行相關(guān)GCP的情況。盡管發(fā)行人有責(zé)任確保每項臨床試驗須按照GCP標(biāo)準(zhǔn)進行，但發(fā)行人不能確保其委托的第三方在試驗活動中的所有行為均遵守GCP并能通過監(jiān)管機構(gòu)的視察。如果第三方未能完整履行合同義務(wù)、履行合同未達預(yù)期或未能遵守GCP規(guī)定，發(fā)行人獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、合規(guī)性將受到影響，可能導(dǎo)致相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)不接受發(fā)行人的臨床數(shù)據(jù)、臨床試驗推遲甚至終止、發(fā)行人的候選藥物無法獲得監(jiān)管機構(gòu)的審批或?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化，進而對發(fā)行人的經(jīng)營產(chǎn)生不利影響。變更第三方亦可能導(dǎo)致發(fā)行人增加額外的成本及延遲，從而可能會影響發(fā)行人預(yù)期的開發(fā)時間表。

6）篩選在研藥物的風(fēng)險

在現(xiàn)有候選藥物研發(fā)基礎(chǔ)上，發(fā)行人將進一步拓展新的藥物研發(fā)領(lǐng)域。發(fā)行人對新的藥物研發(fā)領(lǐng)域的拓展在很大程度上依賴于發(fā)行人篩選額外候選藥物及增加現(xiàn)有候選藥物針對的適應(yīng)癥的能力。如果發(fā)行人無法成功篩選新的候選藥物或增加現(xiàn)有候選藥物針對的適應(yīng)癥，并在此基礎(chǔ)上進一步完成臨床研究、新藥上市申請以及藥品商業(yè)化，發(fā)行人的后續(xù)業(yè)務(wù)拓展、財務(wù)狀況將受到不利影響。

（2）技術(shù)迭代風(fēng)險

創(chuàng)新藥的開發(fā)及商業(yè)化競爭十分激烈，且可能受到快速及重大的技術(shù)變革的影響。發(fā)行人面臨來自全球主要醫(yī)藥公司及生物科技公司的競爭，部分競爭對手有可能開發(fā)出在療效和安全性方面顯著優(yōu)于現(xiàn)有上市藥品或發(fā)行人同類在研產(chǎn)品的創(chuàng)新藥物，若前述藥物在較短周期內(nèi)獲批上市，實現(xiàn)藥品迭代，將對發(fā)行人產(chǎn)品和經(jīng)營造成重大沖擊。發(fā)行人需投入大量資金進行技術(shù)跟蹤和前沿研究，如果發(fā)行人在新技術(shù)和新產(chǎn)品研發(fā)上不能持續(xù)投入并實現(xiàn)突破性進展，可能將導(dǎo)致發(fā)行人無法實現(xiàn)技術(shù)平臺的升級換代，從而喪失研發(fā)競爭優(yōu)勢并對發(fā)行人現(xiàn)有在研產(chǎn)品產(chǎn)生重大沖擊。

（3）新藥上市的風(fēng)險

任何候選藥物在獲批上市前，發(fā)行人必須在臨床前研究及臨床試驗中證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并保證有關(guān)生產(chǎn)設(shè)施、工藝及管控是充分的。取得藥品上市許可是一個耗時長、成本高及不確定性較大的過程。如果發(fā)行人向NMPA提交藥品上市申請，NMPA將決定是否受理。發(fā)行人于在研藥品申請監(jiān)管機構(gòu)的上市批準(zhǔn)方面經(jīng)驗有限，發(fā)行人無法確定所提交的上市申請將被NMPA受理及審核；即便獲得受理，相關(guān)審批程序漫長且結(jié)果不可預(yù)測。

如發(fā)行人的候選藥物上市申請未獲受理、未獲批準(zhǔn)、批準(zhǔn)時附帶條件或獲批時間延遲，則發(fā)行人在研藥品的目標(biāo)市場將可能減少、市場潛力將可能削弱，從而對發(fā)行人的業(yè)務(wù)經(jīng)營造成不利影響。近年來，藥品注冊審評制度進行了較多的調(diào)整，主管部門對藥品研發(fā)過程的監(jiān)管要求也持續(xù)提高。

由于創(chuàng)新藥物研發(fā)周期較長，在此過程中可能面臨藥品注冊審評制度變動或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提高，因而影響藥物研發(fā)和注冊的進度或?qū)е聦徟Y(jié)果不及預(yù)期，并損害或延遲發(fā)行人在研藥品成功商業(yè)化的進度，甚至導(dǎo)致研發(fā)失敗，使競爭對手先于發(fā)行人向市場推出同類產(chǎn)品，將對發(fā)行人業(yè)務(wù)造成不利影響。發(fā)行人作為研發(fā)型公司，如上市后其主要在研藥品研發(fā)失敗，且發(fā)行人無其他業(yè)務(wù)或產(chǎn)品符合《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（以下簡稱“《科創(chuàng)板上市規(guī)則》”）相關(guān)規(guī)定要求的，可能將觸發(fā)退市風(fēng)險警示。

（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的風(fēng)險

發(fā)行人的生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量控制、生產(chǎn)流程須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，并接受監(jiān)管機構(gòu)的持續(xù)檢查。如發(fā)行人未遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)或其他監(jiān)管要求，可能將導(dǎo)致在研藥品的臨床試驗及未來的商業(yè)化生產(chǎn)出現(xiàn)重大延遲或不被批準(zhǔn)、臨床試驗暫?；蚪K止或已上市藥品退出市場，從而對發(fā)行人的業(yè)務(wù)、財務(wù)狀況產(chǎn)生重大不利影響。

（5）知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險

1）知識產(chǎn)權(quán)取得的風(fēng)險

如果發(fā)行人無法通過知識產(chǎn)權(quán)為發(fā)行人的候選藥物取得及維持專利保護，或所取得的知識產(chǎn)權(quán)范圍不夠廣泛，第三方可能開發(fā)及商業(yè)化與發(fā)行人相似或相同的產(chǎn)品及技術(shù)，并直接與發(fā)行人競爭，從而對發(fā)行人成功商業(yè)化相關(guān)產(chǎn)品或技術(shù)的能力造成不利影響。

2）知識產(chǎn)權(quán)維護的風(fēng)險

發(fā)行人致力于新藥的研發(fā)、生產(chǎn)，其業(yè)務(wù)涉及諸多專利、商標(biāo)及專有技術(shù)等知識產(chǎn)權(quán)。雖然國家一直在治理醫(yī)藥市場經(jīng)營秩序，但假冒、偽劣藥品與各類知識產(chǎn)權(quán)侵權(quán)現(xiàn)象依然存在。發(fā)行人可能面臨其他公司或個人偽造發(fā)行人產(chǎn)品或其他侵犯發(fā)行人知識產(chǎn)權(quán)的情況。若對侵犯發(fā)行人知識產(chǎn)權(quán)的行為未能及時發(fā)現(xiàn)、制止，可能會對發(fā)行人的產(chǎn)品競爭力、品牌形象等方面產(chǎn)生負面影響。

3）第三方提起知識產(chǎn)權(quán)爭議的風(fēng)險

競爭對手可能會侵犯、濫用或以其他方式損害發(fā)行人的知識產(chǎn)權(quán)。為打擊侵權(quán)或未經(jīng)授權(quán)的使用，發(fā)行人未來可能需要通過訴訟來維護發(fā)行人的知識產(chǎn)權(quán)、商業(yè)秘密或確認發(fā)行人的自主知識產(chǎn)權(quán)或他人的專有權(quán)利的有效性和范圍。該等措施成本高、耗時久且結(jié)果存在不確定性。此外，在侵權(quán)訴訟中，法院可能會判定發(fā)行人擁有的專利權(quán)或其他知識產(chǎn)權(quán)屬無效或無法行使，或有可能拒絕禁止另一方使用有爭議的技術(shù)。任何訴訟程序中的不利后果均有可能導(dǎo)致發(fā)行人的專利以及專利申請失效、無法執(zhí)行、無法獲得授權(quán)或解釋范圍被縮小，進而對發(fā)行人的持續(xù)經(jīng)營造成不利影響。

（6）核心技術(shù)人員流失風(fēng)險

核心技術(shù)人員的研發(fā)能力和技術(shù)水平是發(fā)行人持續(xù)創(chuàng)新、長期保持技術(shù)優(yōu)勢的重要基礎(chǔ)。雖然發(fā)行人已建立了研發(fā)團隊，但發(fā)行人與其他制藥和生物科技公司、大學(xué)和研究機構(gòu)在人才方面仍存在激烈競爭。如果發(fā)行人不能維持技術(shù)人員隊伍的穩(wěn)定，并不斷吸引優(yōu)秀技術(shù)人員加盟，發(fā)行人可能無法保持技術(shù)競爭優(yōu)勢和未來發(fā)展的潛力。如果核心技術(shù)人員離職，發(fā)行人可能無法及時物色到適合的人選來替代離職核心技術(shù)人員。對人才的激烈競爭可能會導(dǎo)致發(fā)行人的薪酬成本大幅增加，并對發(fā)行人產(chǎn)品的開發(fā)以及經(jīng)營業(yè)績的持續(xù)穩(wěn)定增長造成重大不利影響。