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本次上市存在的風(fēng)險(xiǎn)

（一）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)

（1）新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

公司是一家創(chuàng)建于2001年3月21日的專長(zhǎng)于原創(chuàng)新分子實(shí)體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于腫瘤、代謝疾病和免疫性疾病三大治療領(lǐng)域原創(chuàng)新藥的研發(fā)。目前公司具有14個(gè)在研項(xiàng)目?jī)?chǔ)備，其中1項(xiàng)已向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)增加適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，1項(xiàng)已完成III期臨床試驗(yàn)，1項(xiàng)處于II/III期臨床試驗(yàn)階段，1項(xiàng)準(zhǔn)備開展III期臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)處于II期臨床試驗(yàn)階段，6項(xiàng)處于臨床前研究階段。

上述14個(gè)在研項(xiàng)目涉及的8個(gè)候選藥物均為機(jī)制新穎的新分子實(shí)體，且全部屬于自主研發(fā)。由于創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)階段投入大、周期長(zhǎng)，且容易受到不可預(yù)測(cè)因素影響，上述在研項(xiàng)目的臨床前研究及早期臨床試驗(yàn)結(jié)果尚不能完全保證較后階段的臨床試驗(yàn)結(jié)果，亦不能完全預(yù)測(cè)最終結(jié)果。如果公司在研項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)結(jié)果未達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)、臨床試驗(yàn)進(jìn)度和獲批上市時(shí)間等未達(dá)預(yù)期，則可能影響到公司前期研發(fā)投入的回收和經(jīng)濟(jì)效益的實(shí)現(xiàn)。

（2）新藥上市的風(fēng)險(xiǎn)

新藥研發(fā)成功后，新藥上市還要?dú)v經(jīng)市場(chǎng)開拓與學(xué)術(shù)推廣等過(guò)程，方能被廣大醫(yī)生和患者接受，以滿足不斷變化的市場(chǎng)需求。因此，如果新藥上市后市場(chǎng)開拓與學(xué)術(shù)推廣等方面遇到瓶頸或者未能有效獲得市場(chǎng)認(rèn)可；或者因目前科學(xué)尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，都將給公司收回新藥研發(fā)成本、獲得經(jīng)濟(jì)效益帶來(lái)一定風(fēng)險(xiǎn)。

（3）知識(shí)產(chǎn)權(quán)被侵害的風(fēng)險(xiǎn)

醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)的過(guò)程中，涉及到大量的技術(shù)訣竅和商業(yè)秘密，醫(yī)藥企業(yè)為了保護(hù)自身的商業(yè)利益，申請(qǐng)了大量專利來(lái)阻礙競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的上市銷售。公司針對(duì)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入高、風(fēng)險(xiǎn)大的特點(diǎn)，圍繞公司產(chǎn)品鏈在化合物通式、制備方法、晶型、劑型和用途等方面，不斷加固專利保護(hù)壁壘、延伸專利保護(hù)期限，有利于充分保障公司的商業(yè)利益。截至2018年12月31日，公司已獲得59項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)（其中境外發(fā)明專利授權(quán)42項(xiàng)）。雖然公司已經(jīng)采取了嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施，運(yùn)用專利保護(hù)策略在境內(nèi)外實(shí)施了全鏈條、全生命周期的專利布局，但不排除公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)仍存在可能被侵害的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）核心技術(shù)人員流失風(fēng)險(xiǎn)

核心技術(shù)人員的研發(fā)能力和技術(shù)水平是公司持續(xù)創(chuàng)新、長(zhǎng)期保持技術(shù)優(yōu)勢(shì)的重要基礎(chǔ)。隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，企業(yè)對(duì)人才的競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，能否維持技術(shù)人員隊(duì)伍的穩(wěn)定，并不斷吸引優(yōu)秀技術(shù)人員加盟，關(guān)系到公司能否繼續(xù)保持技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和未來(lái)發(fā)展的潛力。如果公司的核心技術(shù)人員大量流失，則可能造成目前進(jìn)行中的部分在研項(xiàng)目進(jìn)度推遲、甚至終止，或者造成研發(fā)項(xiàng)目泄密或流失，給公司后續(xù)新產(chǎn)品的開發(fā)以及持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)帶來(lái)不利影響。

（二）經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)

（1）產(chǎn)品集中度較高的風(fēng)險(xiǎn)

報(bào)告期內(nèi)，西達(dá)本胺相關(guān)收入占公司營(yíng)業(yè)收入的比重較高，2016年、2017年和2018年，西達(dá)本胺片的產(chǎn)品銷售收入和西達(dá)本胺境外專利授權(quán)許可收入的合計(jì)分別為8,529.96萬(wàn)元、11,028.87萬(wàn)元和14,651.14萬(wàn)元，占公司同期營(yíng)業(yè)收入的比例分別為99.92%、99.81%和99.20%。截至本保薦書簽署日，公司西達(dá)本胺應(yīng)用于乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成并于2018年末申請(qǐng)新藥上市；抗2型糖尿病原創(chuàng)新藥西格列他鈉的III期臨床試驗(yàn)亦已完成，預(yù)計(jì)將于2019年提交上市申請(qǐng)。

隨著西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥和西格列他鈉的上市，公司的銷售收入將大幅提升，產(chǎn)品集中度將有所下降，但短期內(nèi)西達(dá)本胺仍將是公司營(yíng)業(yè)收入和利潤(rùn)的主要來(lái)源，如果西達(dá)本胺的經(jīng)營(yíng)環(huán)境發(fā)生重大變化、銷售產(chǎn)生波動(dòng)，西達(dá)本胺的境外同步臨床開發(fā)的進(jìn)展不及預(yù)期等，都將對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)和財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生不利影響。

（2）客戶集中度較高的風(fēng)險(xiǎn)

報(bào)告期內(nèi)，公司來(lái)自前五大客戶銷售收入合計(jì)占當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入比例分別為99.86%、95.15%、79.76%，于報(bào)告期內(nèi)呈現(xiàn)逐步降低的趨勢(shì)，但仍保持在50%以上，公司存在客戶相對(duì)集中的風(fēng)險(xiǎn)。由于公司采用“經(jīng)銷商負(fù)責(zé)物流配送、公司負(fù)責(zé)專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣”相結(jié)合的銷售模式，如果公司該等主要客戶發(fā)生重大變化，則可能在短期內(nèi)對(duì)公司產(chǎn)品物流配送渠道的穩(wěn)定性造成不利影響。

（3）產(chǎn)業(yè)政策變化風(fēng)險(xiǎn)

公司是專注于腫瘤、代謝疾病和免疫性疾病三大治療領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)型企業(yè)，具備完整的從藥物作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確證、先導(dǎo)分子的發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)到新藥臨床開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、學(xué)術(shù)推廣及銷售的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。

近年來(lái)，國(guó)家頒布了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)政策以鼓勵(lì)和支持生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，特別是研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新藥物、抗腫瘤藥物企業(yè)的發(fā)展。同時(shí)國(guó)家的相關(guān)政策將腫瘤治療類藥物和創(chuàng)新類藥物作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)產(chǎn)品，提出對(duì)重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物注冊(cè)進(jìn)一步加快審評(píng)審批等。但如果未來(lái)相關(guān)行業(yè)政策出現(xiàn)不利變化，則可能對(duì)公司的業(yè)務(wù)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

（4）藥品價(jià)格政策調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，列入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄的藥品以及國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄以外具有壟斷性生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的藥品，實(shí)行政府定價(jià)或者政府指導(dǎo)價(jià)。2017年7月13日，人力資源和社會(huì)保障部發(fā)布《人力資源社會(huì)保障部關(guān)于將36種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》（人社部發(fā)〔2017〕54號(hào)），“二、附表“醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)”一欄規(guī)定的支付標(biāo)準(zhǔn)包括基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金和參保人員共同支付的全部費(fèi)用，基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金和參保人員的分擔(dān)比例由各統(tǒng)籌地區(qū)確定。規(guī)定的支付標(biāo)準(zhǔn)有效期截至2019年12月31日，有效期滿后按照醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定進(jìn)行調(diào)整。有效期內(nèi)，如有同通用名稱藥品（仿制藥）上市，我部將根據(jù)仿制藥價(jià)格水平調(diào)整該藥品的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)并另行發(fā)布；

如出現(xiàn)藥品市場(chǎng)實(shí)際價(jià)格明顯低于現(xiàn)行支付標(biāo)準(zhǔn)的，我部可以與企業(yè)協(xié)商重新制定支付標(biāo)準(zhǔn)并另行發(fā)布。”公司產(chǎn)品西達(dá)本胺于2017年7月入選國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍。根據(jù)上述文件，公司生產(chǎn)及銷售的西達(dá)本胺片醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為385元/片（5mg/片），后續(xù)如果國(guó)家醫(yī)保局向下調(diào)整西達(dá)本胺片的銷售價(jià)格，公司的銷售收入將可能面臨下降的風(fēng)險(xiǎn)。

（5）國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)

列入國(guó)家醫(yī)保目錄的藥品可由社保支付全部或部分費(fèi)用，因此，列入目錄的藥品更具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。國(guó)家醫(yī)保目錄會(huì)不定期根據(jù)治療需要、藥品使用頻率、療效及價(jià)格等因素進(jìn)行調(diào)整，但更加注重藥品的臨床治療價(jià)值。公司的已上市產(chǎn)品和在研項(xiàng)目均為原創(chuàng)新藥，兼具稀缺性、科學(xué)性和獨(dú)占性，在考慮患者可及性的情況下也將積極響應(yīng)國(guó)家政策納入國(guó)家醫(yī)保目錄。如公司產(chǎn)品的新適應(yīng)癥或開發(fā)出的新產(chǎn)品未被列入目錄或已列入目錄中的適應(yīng)癥或產(chǎn)品被調(diào)出目錄，則可能導(dǎo)致該適應(yīng)癥或產(chǎn)品的銷售不能快速放量或者銷售額出現(xiàn)波動(dòng)。

（6）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)

公司是一家旨在為患者提供可承受的、臨床亟需的原創(chuàng)新分子實(shí)體藥物，具備完整的從藥物作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確證、先導(dǎo)分子的發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)到新藥臨床開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、學(xué)術(shù)推廣及銷售能力的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。

公司首個(gè)獲批上市銷售的原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑和全球首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的口服藥物，使用西達(dá)本胺的PTCL患者的總生存期更長(zhǎng)，明顯優(yōu)于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的其他二線方案（普拉曲沙、羅米地辛和貝利司他）。且西達(dá)本胺為口服制劑，依從性好。后續(xù)如果出現(xiàn)同類抗腫瘤新藥或者相關(guān)仿制藥獲批上市，則可能加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，從而對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生一定影響。

（7）銷售團(tuán)隊(duì)和營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)未及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)

公司作為創(chuàng)新型生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，在研發(fā)能力和創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線方面處于行業(yè)領(lǐng)先地位。公司目前已上市和在研的8個(gè)藥物均為機(jī)制新穎的新分子實(shí)體，且全部屬于自主研發(fā)。其中已上市西達(dá)本胺的首個(gè)獲批適應(yīng)癥為血液瘤中的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），是我國(guó)首個(gè)以II期臨床試驗(yàn)結(jié)果獲批上市的國(guó)家1類原創(chuàng)新藥，為了讓更多醫(yī)生和患者接受西達(dá)本胺，公司組建了腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部以進(jìn)行相應(yīng)的學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)。

隨著西達(dá)本胺應(yīng)用于實(shí)體瘤乳腺癌已于2018年11月提交上市申請(qǐng)、抗2型糖尿病原創(chuàng)新藥西格列他鈉將于2019年提交上市申請(qǐng)，公司需組建更全面、更綜合的銷售團(tuán)隊(duì)，進(jìn)行國(guó)內(nèi)市場(chǎng)學(xué)術(shù)推廣和銷售服務(wù)支持。如果未來(lái)公司無(wú)法及時(shí)招募合適的銷售人員，建立與公司產(chǎn)品管線相匹配的銷售團(tuán)隊(duì)，或者公司無(wú)法有效管理和拓展?fàn)I銷網(wǎng)絡(luò)，則可能對(duì)公司的業(yè)務(wù)和未來(lái)發(fā)展產(chǎn)生一定影響。

（8）稅收優(yōu)惠及政府補(bǔ)助政策變化的風(fēng)險(xiǎn)

公司于2016年11月獲得深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)、深圳市財(cái)政委員會(huì)、深圳市國(guó)家稅務(wù)局、深圳市地方稅務(wù)局共同頒發(fā)的編號(hào)為GR201644200453的《高新技術(shù)企業(yè)證書》，公司自2016年度起享受15%的企業(yè)所得稅優(yōu)惠稅率，有效期三年。如果公司未來(lái)不能通過(guò)高新技術(shù)企業(yè)的審核并繼續(xù)獲發(fā)《高新技術(shù)企業(yè)證書》，公司所得稅費(fèi)用將上升，進(jìn)而對(duì)公司業(yè)績(jī)產(chǎn)生一定影響。

公司以原創(chuàng)類新藥研發(fā)為其核心競(jìng)爭(zhēng)力，其抗腫瘤1類新藥西達(dá)本胺的發(fā)明專利于2017年獲得中國(guó)專利金獎(jiǎng)，西達(dá)本胺作為我國(guó)首個(gè)完成II期臨床試驗(yàn)即批準(zhǔn)上市的藥物，實(shí)現(xiàn)了源于中國(guó)發(fā)現(xiàn)、全球同步開發(fā)的戰(zhàn)略目標(biāo)，通過(guò)專利授權(quán)許可的方式，在美國(guó)、日本、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)開展了國(guó)際研發(fā)工作。

根據(jù)《中華人民共和國(guó)企業(yè)所得稅法》第二十七條及《中華人民共和國(guó)企業(yè)所得稅法實(shí)施條例》第九十條規(guī)定，符合條件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓所得可以免征、減征企業(yè)所得稅。其中所稱符合條件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓所得免征、減征企業(yè)所得稅，是指一個(gè)納稅年度內(nèi)，居民企業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)讓所得不超過(guò)500萬(wàn)元的部分，免征企業(yè)所得稅；

超過(guò)500萬(wàn)元的部分，減半征收企業(yè)所得稅。根據(jù)《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于將鐵路運(yùn)輸和郵政業(yè)納入營(yíng)業(yè)稅改征增值稅試點(diǎn)的通知》財(cái)稅【2013】106號(hào)、《關(guān)于全面推開營(yíng)業(yè)稅改征增值稅試點(diǎn)的通知》財(cái)稅【2016】36號(hào)規(guī)定，納稅人提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)開發(fā)和與之相關(guān)的技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)的免征增值稅。公司通過(guò)專利授權(quán)許可獲得相應(yīng)里程碑收益，享受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)稅收優(yōu)惠。

此外，公司報(bào)告期內(nèi)還獲得了國(guó)家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)補(bǔ)助資金、深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)相關(guān)科技計(jì)劃資助撥款等多項(xiàng)政府財(cái)政補(bǔ)助。報(bào)告期內(nèi)，公司政府補(bǔ)助金額及其對(duì)利潤(rùn)的影響如下：

資料來(lái)源：中商產(chǎn)業(yè)研究院整理

如果未來(lái)國(guó)家主管部門對(duì)上述稅收優(yōu)惠政策或政府補(bǔ)助政策作出調(diào)整，可能對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)和利潤(rùn)水平產(chǎn)生一定影響。